EFECTO DEL XILITOL SOBRE PSEUDOMONAS AERUGINOSA, PRINCIPAL PATÓGENO CAUSANTE DE INFECCIÓN PULMONAR EN PACIENTES CON FIBROSIS QUÍSTICA: ESTUDIO EN MODELOS IN VITRO DE EPITELIO RESPIRATORIO HUMANO

EFFECT OF XYLITOL ON PSEUDOMONAS AERUGINOSA, THE MAIN CAUSAL AGENT OF PULMONARY INFECTION IN PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSIS: A IN VITRO STUDY IN MODELS OF HUMAN RESPIRATORY EPITHELIUM

Resumen

La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente y severa en la población caucásica. Si bien se trata de una enfermedad multisistémica, son los pulmones de los pacientes los que se ven más afectados en la mayoría de los casos. Estos pacientes son más susceptibles de padecer infecciones crónicas pulmonares que se asocian con mayor frecuencia a la presencia del patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa. Esta bacteria es difícil de erradicar porque, además de poseer múltiples mecanismos de resistencia a antibióticos, tiene la capacidad de formar biofilms. Estas estructuras aumentan aún más su resistencia a tratamientos con antimicrobianos. Asimismo, produce una batería de factores de virulencia que generan inflamación y daño en las células del hospedador, contribuyendo al deterioro del paciente. Por lo expuesto, resulta de suma importancia disponer de estrategias terapéuticas alternativas y/o complementarias al uso de antibióticos convencionales, tanto para la profilaxis como para el tratamiento de esta bacteria. Estudios in vitro preliminares de nuestro grupo proponen el azúcar natural xilitol como un inhibidor de la patogenicidad de P. aeruginosa, ya que mostró inhibir la formación del biofilm y afectar negativamente la expresión de factores de virulencia fundamentales para el proceso infectivo. Proponemos, entonces, como objetivo general de este proyecto, ahondar en el estudio del efecto del xilitol sobre P. aeruginosa evaluando cómo este compuesto afecta la patogenicidad de la bacteria en modelos in vitro de epitelio respiratorio humano. Se utilizará una línea celular con características de epitelio sano y otra línea obtenida de epitelio bronquial de un paciente con FQ. Se determinará en estas células si el xilitol modifica la capacidad de adhesión de las bacterias a las células epiteliales y formación de biofilm. Se estudiará también si la presencia de esta molécula genera cambios en la viabilidad de las células, así como también en el estrés oxidativo y la inflamación generados por la presencia de la bacteria. Este abordaje facilitará el entendimiento de cómo el xilitol modula la interacción entre P. aeruginosa y el epitelio respiratorio. Esperamos que los resultados obtenidos contribuyan con elementos que sustenten el uso del xilitol