Inmunopatogenia de los granulomas producidos por micobacterias de interés veterinario en especies animales productoras de alimento

Resumen

Mycobacterium bovis y M. avium subsp paratuberculosis son agentes causales de tuberculosis (TB) y paratuberculosis (PTB) en bovinos, las cuales afectan la producción animal y la salud pública. Aunque ambos producen inflamación granulomatosa, poco se conoce de su patogenia tras la infección natural debido al prolongado período de incubación. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el perfil de respuesta inmune desarrollado tras la infección natural por ambas micobacterias. Se analizaron muestras de 5 bovinos con lesiones de TB (2 de hígado, 2 de ganglio linfático y 1 de cerebelo) y 6 de animales con PTB (íleon). Los tejidos con TB (excepto el cerebelo) mostraron autolisis. Se evaluó la presencia de lesiones microscópicas y micobacterias mediante las coloraciones con hematoxilina, eosina, y de Ziehl Nielsen, y se determinó la expresión de las citoquinas IL10, βTGF, αTNF y γINF mediante inmunohistoquímica (IHQ). Las lesiones microscópicas observadas fueron similares a las descriptas para ambas enfermedades, con lo cual se confirmó la autolisis descripta en 4 casos de TB. Las lesiones de TB fueron granulomas multifocales con necrosis de tamaño variable. Por su parte, en los casos de PTB se detectó enteritis granulomatosa difusa. Se encontraron bacilos ácido-alcohol resistente (BAAR) en el citoplasma de macrófagos de los 11 animales, escasos en aquellos con TB y abundantes en los que padecían PTB. No se observó inmunomarcación para ninguna citoquina en ningún animal con lesiones de TB. Por el contrario, se evidenció marcación intensa frente a todas las citoquinas en los casos con PTB. Los resultados obtenidos indican que la técnica de IHQ empleada permite la detección de las citoquinas de interés. La ausencia de inmunotinción en los casos de TB podría relacionarse con una baja expresión de las citoquinas analizadas en este tipo de lesiones, como también con el proceso de autolisis observado, el cual afectaría la integridad de estos mediadores. La detección de citoquinas de efecto pro y antiinflamatorio en los animales con PTB confirman el desarrollo de un proceso inflamatorio complejo. La abundante expresión de αTNF y γINF explicaría la extensión de la lesión, mientras que la presencia de βTGF e IL10 podría relacionarse con la sobrevida y proliferación de los BAAR observados. Futuros estudios serán necesarios para determinar la diferente expresión de citoquinas en tejidos con lesiones de TB y PTB en diferente estadío de desarrollo.