Estudio de la acción de una construcción peptídica dendrimérica como vacuna contra la fiebre aftosa en bovinos<br>Langelliotti, Cecilia; Quattrocchi, Valeria; Soria, Ivana;Gammella, Mariela

Resumen

La vacuna el Virus de la Fiebre Aftosa (VFA) que se utiliza es eficaz, pero dado que contiene virusinactivados puede traer algunos inconvenientes. Por este motivo se buscan nuevas estrategias,como las vacunas peptídicas.El objetivo es evaluar la inmunogenicidad y la protección inducida en bovinos por péptidosdendrímeros derivados del VFA O1 Campos: B2T y B4T que contienen un epitope T [VP1 (aa 21-40)] inmunodominante en bovino y 2 o 4 copias de epítope B [sitio A de VP1 (aa 135-160)]. Sevacunaron bovinos (n=5/grupo) con 2 mg de B4T o B2T (días 0 y 21) vía intramuscular, y a los 37días se hizo una posvacunación (dpv) con 0,5 mg.A los 44 dpv, se detectaron altos niveles de IgGs α–péptido que reconocieron a la cápside viral(ELISA), con títulos de IgGs de 3.7±0.3 y 3.7±0.3 para los grupos B2T y B4T respectivamente;el isotipo predominante fue IgG1 y no hubo diferencia de avidez entre grupos. Los títulos de anticuerposseroneutralizantes de los animales vacunados fueron para B2T:1,39±0,02 y para B4T:1,7±0.3. Se desarrolló un test de opsonofagocitosis (VFA-FITC, macrófagos Bovinos –BoMac– gylos sueros problemas) y se midió por citometría de flujo. Los niveles de opsonofagocitosis fueron24±11% para B2T y 31±14 % para B4T; ambos son significativamente mayores al observado consueros libres de anticuerpos contra VFA.A los 46 dpv los bovinos fueron desafiados con 104DL50 de VFA. Todos los animales vacunadoscon los péptidos estuvieron protegidos frente al desafío viral (con VFA O1 Campos) al no tenerlesiones. Los animales control mostraron todos los síntomas de la enfermedad.Asimismo, se evaluó la inmunidad y la protección heteróloga inducida. Se vacunaron bovinoscon péptidos B2T y B4T derivados del VFA OUK, que contienen un epítope T [3A (21-35)] y doso cuatro copias de un epítope B [sitio A de VP1(aa 140-160)]; los animales presentaron inmunidadespecífica contra VFA O1 Campos, pero baja protección cuando fueron desafiados con VFAO1Campos.La respuesta protectiva (totalmente protegidos, parcialmente o no protegidos) correlacionó conla respuesta de células T específicas y LB de memoria inducida luego del desafío viral. Se utilizó ELISPOT para medir células secretoras de anticuerpos VFA (IgG1, IgG2, IgA) en tejido linfoide distal al sitio de inoculación. Por primera vez se probó en bovinos una vacuna que combina, en una única plataforma molecular, varias copias de epítopes del VFA, que induce protección frente al desafío con virus homólogo.