Estudio de la acción de una construcción peptídica dendrimérica como vacuna contra la fiebre aftosa en bovinos

Resumen

La Fiebre aftosa (FA) es una enfermedad muy contagiosa de los animales de pezuña hendida y es probablemente la enfermedad más importante en términos de impacto económico. El control se realiza mediante el uso de vacunas que contienen el virus inactivado químicamente. Esto requiere de la producción de grandes volúmenes de virus, su inactivación y posterior concentración, y de la purificación del antígeno. Por esta causa, ha aumentado la preocupación por cuestiones vinculadas a la bioseguridad, como el riesgo de que se produzca “escape” del virus durante la producción. Otros problemas de las vacunas incluyen: i) la falta de protección a largo plazo, ii) inestabilidad térmica de la vacuna, etc. El uso de péptidos sintéticos ofrece ventajas sobre las vacunas convencionales. Los péptidos dendrímeros (PD) son moléculas políméricas de síntesis química con estructuras bien definidas y muy versátiles. Consisten en la unión de estructuras ramificadas y la presencia de múltiples sitios inmunogénicos. El objetivo del estudio fue evaluar la inmunogenicidad y la protección inducida por los péptidos dendrímeros derivado del virus de la FA: B2T y B4T que contienen un epítope T [3A (aa 21-35)] y dos o cuatro copias de un epítope B [sitio A de VP1 (aa 136 a 154)] en bovinos. Se vacunaron bovinos con 2 mg de B4T (n = 4) o B2T (n = 4) (días 0 y 20) por vía intramuscular y 2 animales se usaron como controles negativos. A los 38 días postvacunación (dpv), los títulos de anticuerpos contra el virus de la FA (ELISA) en el grupo de B4T y B2T fueron de 3,5 ± 1,0 y 4,1 ± 1,0 respectivamente (el isotipo predominante fue IgG1). Los anticuerpos α–péptido también se vieron incrementados en ambos grupos. Los índices de neutralización fueron ≥ 1,8. La respuesta linfo proliferativa fue positiva (IE= o > a 3) en los animales vacunados con B2T y B4T cuando las células mononucleares fueron reestimuladas in vitro con los péptidos. También se detectó incremento de IFNγ en el sobrenadante de estas células cuando fueron estimuladas con virus de la FA inactivado. A los 42 dpv los bovinos fueron desafiados con virus de la FA activo. Dos animales en el grupo B4T y 2 en el grupo B2T retrasaron la aparición de los signos clínicos de aftosa, mientras que solo un animal de cada grupo estuvo completamente protegido. A partir de estos resultados se ha concluido que la protección inducida por B4T y B2T fue baja, pero se observó el mayor nivel de protección en los animales que presentaron mayores respuestas específicas celular y humoral frente a VFA.