Actividad in vitro de clindamicina-ketoconazol sobre biopelículas de Candida spp de origen urogenital y sobre biopelículas de contenido del tracto genital inferior vaginal normal y con infecciones endógenas

Alicia Farinati, Adrián Orsini, Melina Marques, Rubén Villanueva, Agustina Souto, Martín Santalucía

Resumen


La mucosa vaginal ha sido utilizada largamente para la administración de antimicrobianos destinados al tratamiento de infecciones endógenas del tracto genital inferior (IETGI) en mujeres embarazadas y no embarazadas. Candida spp elabora biopelículas (BP) y su formación es un proceso complejo que requiere que las células fúngicas establezcan múltiples interacciones con el medio. Las BP están rodeadas por un exopolímero (EPM) que puede restringir la actividad de anticuerpos, la difusión de sustancias y unirse a los antimicrobianos (AM), limitando su acción. Los antimicrobianos (AM) en general y los antimicóticos en particular (AMC) pueden tener dificultades para llegar a las células dentro del EPM. Muchas de las fórmulas que se emplean para el tratamiento empírico usan combinaciones inapropiadas con limitada o nula actividad sobre las BP. Nos propusimos demostrar que la actividad de la clindamicina (CLI) en fórmula dual de con ketoconazol (KET) actúa sobre BP Candida albicans (CA) y especies no albicans de Candida (NAC). Estudiamos la actividad de clindamicina-ketoconazol (CK) sobre la adherencia y dispersión de BP de 8 aislamientos vaginales de CA y 7 de CNA. Se demostró poca influencia de CK en la adherencia pero sí en la dispersión. En las BP de las muestras clínicas no aparecieron hifas ni otro elemento micótico. El uso de CK en BP de Candida spp resulta en una adecuada penetración del AMC. La Clindamicina no interfiere con la acción del ketoconazol sino que promovería su actividad anticandida modificando posiblemente estructuras de superficie y la del EP por inhibición de las moléculas que facilitan la expresión del mismo. In vivo promueve la actividad inmunomoduladora que no se puede demostrar con este modelo in vitro. Su uso combinado en fórmulas duales facilitaría la actividad del AMC sobre Candida spp actuando como inhibidora o modificadora de las BP mediante la dispersión del EPM.

Palabras clave


clindamicina-ketoconazol; biopelículas; Candida spp; infecciones urogenitales

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